Keputusan Kajian Fasa II Ubat Baru Qilu Pharmaceutical’s QL1706 Diterbitkan dalam Signal Transduction and Targeted Therapy

(SeaPRwire) –   JINAN, China, 2 Februari 2024 — Pada 29 Januari, keputusan kajian fasa II mengenai ubat baru antitumor Qilu Pharmaceutical, iparomlimab dan tuvonralimab (QL1706) telah diterbitkan secara atas talian di Signal Transduction and Targeted Therapy (Impak Faktor=39.3). Kajian ini menyiasat penggunaan QL1706 dalam gabungan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, untuk rawatan kanser paru-paru sel tidak kecil (NSCLC). Penerbitan keputusan kajian fasa II menandakan pengiktirafan yang lebih meluas terhadap QL1706 dalam komuniti penyelidikan klinikal antarabangsa dan meluaskan impak ubat tersebut dalam akademia global.

Kajian ini, diketuai oleh Prof. Li Zhang dari Pusat Kanser Universiti Sun Yat-sen, memberi tumpuan kepada penggunaan QL1706 dalam gabungan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, sebagai rawatan barisan pertama untuk NSCLC stadium lanjut. Penyelidikan ini juga menilai keberkesanan QL1706 dalam gabungan dengan kemoterapi dan bevacizumab ke atas pesakit NSCLC yang mempunyai mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) yang telah berlaku kegagalan terhadap rawatan inhibitor kinase tirosina (TKI). Dapatan menunjukkan bahawa QL1706, apabila digunakan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, menunjukkan ketoleranan yang lebih baik dan aktiviti antitumor yang memberangsangkan dalam rawatan barisan pertama pesakit dengan NSCLC jenis EGFR liar. Gabungan QL1706 dengan kemoterapi dan bevacizumab menunjukkan kesan antitumor yang ketara ke atas pesakit dengan NSCLC jenis EGFR mutan yang tidak memberi respons kepada rawatan TKI, menyediakan pilihan rawatan baru yang berpotensi.

NSCLC merupakan jenis patologi paru-paru yang dominan. Pengurusan sistemik NSCLC stadium lanjut telah direvolusikan melalui kemajuan dalam kemoterapi, rawatan sasaran dan imunoterapi, menyebabkan kelangsungan hayat keseluruhan yang lebih lama untuk pesakit. Antara imunoterapi, penghambat PD-1/PD-L1 dan CTLA-4 telah menjadi penting dalam rawatan barisan pertama NSCLC, menunjukkan kesan yang menakjubkan terhadap hasil kelangsungan hayat. Walaupun berkesan, rawatan ini sering kali menimbulkan kebimbangan keselamatan. Pada masa kini, EGFR-TKIs merupakan piawaian rawatan untuk NSCLC stadium lanjut jenis EGFR mutan. Walaupun kadar respons objektif awal (ORR) yang tinggi, tumor akhirnya menjadi tahan kepada EGFR-TKIs generasi pertama dan kedua. Mutasi sekunder EGFR dianggap sebagai salah satu mekanisme kemungkinan ketahanan. Sebagai contoh, mutasi T790M menjejaskan pengikatan antara EGFR-TKIs generasi pertama/kedua dengan EGFR yang dimutasi. Osimertinib, sebuah EGFR-TKI generasi ketiga, digunakan untuk merawat NSCLC dengan mutasi EGFR T790M, tetapi manfaatnya dari segi kelangsungan hayat keseluruhan adalah terhad terbatas.

Kajian ini direka berdasarkan bukti semasa, untuk menyiasat sama ada imunoterapi ganda ditambah kemoterapi (2 atau 4 kitaran), dengan atau tanpa bevacizumab, diikuti oleh rawatan pengekalan, boleh memberikan respons dan manfaat kelangsungan hayat yang berpanjangan. QL1706, menyasarkan kedua-dua laluan PD-1 IgG4 dan CTLA-4 IgG1, menghalang kedua-dua laluan tersebut. Dalam kajian fasa I, QL1706 menunjukkan kesan antitumor yang kuat ke atas pesakit dengan tumor solid lanjut, termasuk mereka dengan NSCLC. Berdasarkan dapatan ini, kajian fasa II pelbagai kohort menilai keberkesanan QL1706 dalam gabungan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, dalam merawat NSCLC lanjut jenis EGFR liar dan mutan. Daripada 112 pesakit yang disaring dalam kajian ini, 91 pesakit telah didaftarkan dan dibahagikan kepada lima kohort berbeza berdasarkan genotip: kohort 1-4 terdiri daripada individu jenis EGFR liar, manakala kohort 5 termasuk pesakit EGFR mutan yang mengalami kegagalan penyakit selepas rawatan TKI EGFR.

Dapatan kajian mendedahkan bahawa gabungan QL1706 dengan kemoterapi, dengan atau tanpa penambahan bevacizumab, menunjukkan keberkesanan yang memberangsangkan dalam rawatan NSCLC lanjut. Bagi pesakit dengan NSCLC jenis EGFR liar, ORR adalah 45%, dan median kelangsungan bebas progresif (mPFS) adalah 6.8 bulan. Pentingnya, median tempoh respons (mDOR) tidak dicapai, dan bagi mereka yang memberi respons kepada rawatan, median tempoh respons imun (iDOR) adalah 11.5 bulan. Hasil ini memberikan sokongan kuat terhadap keberkesanan QL1706. Berkenaan keselamatan, peristiwa buruk berkaitan rawatan (TRAEs) darjah 3 atau lebih dilaporkan dalam 31.7% pesakit, tetapi tiada TRAEs darjah 4 atau 5 berlaku.

Bagi pesakit dengan NSCLC jenis EGFR mutan yang mengalami kegagalan selepas rawatan TKI EGFR, gabungan QL1706 dengan bevacizumab dan kemoterapi menghasilkan ORR yang menakjubkan (54.8%) dan mPFS (8.5 bulan). Ini menunjukkan kelebihan berpotensi gabungan rawatan berbanding penggunaan penghambat PD-1 ditambah kemoterapi dan bevacizumab. Dalam kajian ini, 18 (58.1%) pesakit EGFR mutan mengalami peristiwa buruk berkaitan imun (irAEs), yang paling biasa ialah hipotiroidisme (29%), peningkatan aras aspartat transaminase (AST) (25.8%) dan peningkatan aras alanin transaminase (ALT) (22.6%). Walaupun irAEs, gabungan rawatan dianggap selamat dan berkesan, menyediakan pilihan rawatan bernilai bagi pesakit dengan NSCLC jenis EGFR mutan.

Pautan kepada artikel:

Artikel ini disediakan oleh pembekal kandungan pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberi sebarang waranti atau perwakilan berkaitan dengannya.

Sektor: Top Story, Berita Harian

SeaPRwire menyampaikan edaran siaran akhbar secara masa nyata untuk syarikat dan institusi, mencapai lebih daripada 6,500 kedai media, 86,000 penyunting dan wartawan, dan 3.5 juta desktop profesional di seluruh 90 negara. SeaPRwire menyokong pengedaran siaran akhbar dalam bahasa Inggeris, Korea, Jepun, Arab, Cina Ringkas, Cina Tradisional, Vietnam, Thai, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Perancis, Sepanyol, Portugis dan bahasa-bahasa lain.